2025年8月8日，上海交通大学邹强、上海交通大学医学院附属新华医院崔心刚、河北大学附属医院倪志宇、复旦大学附属中山医院高强共同通讯在Nature Cell Biology在线发表题为“Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity”的研究论文。该研究显示，膳食半乳糖可增强CD8+ T细胞免疫，从而抑制肿瘤进展。
高半乳糖喂养可促进肝细胞衍生的胰岛素样生长因子结合蛋白1 (IGFBP-1) 的产生，从而抑制IGF-1信号依赖性T细胞耗竭。
研究者分析了肺癌、结直肠癌、肾细胞癌患者的血浆半乳糖浓度，发现较高的半乳糖水平普遍伴随着较高的肿瘤浸润性IFN-γ+效应CD8+T细胞频率，看来半乳糖似乎和更好的抗肿瘤免疫有关。
研究者给小鼠喂食了高半乳糖饮食，并在14天后给小鼠接种了黑色素瘤细胞。有趣的是，高半乳糖饮食显著抑制了肿瘤生长、延长了小鼠的生存时间。在肺癌和结直肠癌小鼠中，半乳糖饮食同样表现出了抗癌的效果。
单细胞RNA测序结果显示，半乳糖饮食显著增加了小鼠肿瘤浸润T细胞中CD8+T细胞的频率，其中记忆性T细胞显著增加，而耗竭T细胞减少。拟时序分析和差异基因表达分析显示，半乳糖饮食阻止了CD8+T细胞向终末耗竭状态的转化。
研究者进一步分析发现，半乳糖可通过抑制mTORC1信号通路，激活FOXO1，重编程肝细胞，增加其IGFBP-1的表达。
关键就在这个IGFBP-1身上了。
在肿瘤或慢性感染等长期免疫刺激环境中，原本促进T细胞增殖和短期应答的IGF-1信号持续激活，会推动T细胞代谢长期维持高活性状态，这会加速T细胞的代谢耗竭、诱导衰竭相关转录因子上调，并最终导致T细胞耗竭。
IGFBP-1则是能够高亲和力结合IGF-1，抑制IGF-1活性，进而保护T细胞功能。
这项研究揭示了一个全新的饮食-肝脏-肿瘤免疫调控网络，膳食来源的半乳糖可通过IGFBP-1/IGF-1轴显著增强T细胞的抗肿瘤免疫能力。
不过这项研究仅在小鼠中进行，人体中的安全性和有效剂量还未经测试，大家不要擅自服用半乳糖抗癌为好。
参考资料：
[1]Du, X., Li, W., Li, G. et al. Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity. Nat Cell Biol 27, 1357–1366 (2025).
