2019年12月3日，恺兴生命科技与科济生物的Claudin 18.2单克隆抗体注射液获准进入临床，用于治疗Claudin 18.2阳性实体瘤。此为首个国产获准临床的Claudin 18.2单抗，安斯泰来制药的Claudin 18.2单抗Zolbetuximab（IMAB362）已于1月获准进入临床。

Claudin 18.2乃至Claudin家族蛋白的转化研究一直处于寂寂无名的状态，直到2016年ASCO会议，Claudin 18.2抗体突然以黑马身份出现。

在2016年的ASCO会议上，Ganymed公布了表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨（EOX）联合或不联合Zolbetuximab（IMAB362）作为一线用药治疗CLDN 18.2阳性胃癌以及胃食管交界腺癌的II期临床研究（FAST）数据。Zolbetuximab+EOX对比EOX，mPFS分别为5.6月和7.2月，mOS 分别为9月和16.7月，同时ORR也从25%提升至39%。

优秀的数据使Ganymed光速被安斯泰来制药以14亿美元收购，国内也马上嗅到了Claudin 18.2靶点的潜力，纷纷介入了该领域，Claudin 18.2迅速成为热门靶点之一。

注：FAST临床研究的终数据为mPFS为5.3月 vs. 7.5月，mOS分别为8.4月 vs. 13月，ORR为25% vs. 39%。目前Zolbetuximab正在进行联合奥沙利铂的III期临床。

紧密连接蛋白（Claudin）是一种四次跨膜蛋白，迄今为止一共发现了27个家族成员。其在维持细胞极性、细胞间黏附以及调节细胞旁通透性发挥关键作用。随着研究的深入Claudin家族蛋白被认为与感染、肿瘤以及屏障调节等息息相关。

对于Claudin 18而言，其具有两个剪接变体，分别为Claudin 18.1和Claudin 18.2，它们的第一胞外结构域之间仅具有八个氨基酸的差异。Claudin 18.1和Claudin 18.2的表达分布有所不同，Claudin 18.2在多种肿瘤中过表达，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。因此，Claudin18.2是一个合适的肿瘤治疗靶标。

值得注意的是由于Claudin 18.1和Claudin 18.2胞外区域较为相似，在Claudin 18.2药物的开发过程中，应注意与Claudin 18.1容易引起交叉反应产生副作用这个问题。

除了针对Claudin 18.2靶点的单克隆药物开发，Claudin 18.2-CD3双抗以及Claudin 18.2 ADC药物的开发正在路上。同时，科济生物同时也开发了以Claudin 18.2为靶点的CAR-T药物，并已通过北京大学肿瘤医院伦理委员会的批准进行临床试验。

从公布的数据而言，效果不错，安全性良好。11例病人中，1例CR，3例PR，mPFS为130天。Claudin 18.2抗体（Zolbetuximab）在单药的临床试验中表现一般，即是在高表达Claudin 18.2的患者中，ORR也仅为14%。对于单药而言，Claudin 18.2 CAR-T应该更具有优势，故Claudin 18.2抗体的开发主要还是围绕着与传统化疗药物联用。